她有时喜欢喝酒、睡觉、偷闲，故钢子铁及神月出云对纲手偷懒的行为感到不满。鸣人与自来也修行离开两年半，而她也在火影岩上刻上自已的雕像，将一身忍术及其技能传授给春野樱。

自来也在去雨忍村之前曾经向纲手告白（最终没有说出口）。纲手在自来也走后下了一个赌，她赌自来也不能回来（因为自己逢赌必输，她想让自来也回来），可自来也在与佩恩战斗中沉入海底，下落不明没有回来。 [13]在得知自来也死后，纲手伤心不已。

但身为火影的她，很快的收拾心情，一方面安排鸣人前往妙木山修行。另一方面安排人员解读自来也在蛤蟆深作身上遗下的暗号，及解剖其中一名佩恩的躯壳以制订对敌放案。不久之后，“六道佩恩”突然来袭，木叶被佩恩摧毁，身为五代火影的纲手，在叫回鸣人之前使用通灵之术召唤蛞蝓，并把自身的所有查克拉给予蛞蝓，蛞蝓通过分裂到各处为受伤的忍者以及村民进行治疗。

在鸣人与佩恩战斗期间，因她透过蛞蝓为众木叶伤者治疗而耗用大量查克拉，故战后变回老年状态陷入昏迷。火之国紧急会议召开，由于纲手查克拉使用过度昏迷不醒，火之国大名决定选举新的火影，虽然奈良鹿久推荐卡卡西，但大名受暗部“根”领导者志村团藏的控制而任命其为第六代火影（代理），团藏也开始实现他的野心。

但团藏却在与宇智波佐助的对战中身亡，苏醒过来的纲手重返火影之位。

在得知鬼鲛夺去木叶的相关资料后，和四代雷影艾、三代土影大野木、五代风影我爱罗、五代水影照美冥召开会议讨论如何应对掌握军事情报的“晓”成员。随即派遣奈良鹿久与情报队一起行动，并且命令救护后援队马上集合应对忍界战争。

后来鸣人与奇拉比欲前往战场，却被雷影阻挡并展开对决，纲手出面表明“应该让人柱力在战场上发挥其才能”的立场，同意鸣人与奇拉比前往战场协助。后来纲手得知真正的斑被秽土转生复活并让我方兵力损伤严重，纲手便决定立刻前往战场，她要求用雷影秘书的“天送之术”送她到战场，雷影也同意一并前往，纲手认为对付斑的火遁必须要有强大的水遁忍者，为了将五代水影传送到秽土斑所在的战场.

奈良鹿久提议玄间小队使用飞雷阵之术，鹿久将玄间小队叫到忍者联军的总部，令他们三人在纲手的身上做好标记，之后纲手与雷影通过麻布衣的天送之术来到秽土斑所在的战场，玄间小队三个人组成阵形将照美冥围起来，利用之前在纲手身上做好的标记迅速将五代水影连同玄间小队三人一起送达至秽土斑所在的战场。 [17] 纲手与雷影抵达战场时刚好阻止了斑与二代土影的进攻，并且反击，这时纲手解放阴封印，因是光速传送，一般人肉体可能早就被撕裂，纲手只有部分撕裂，身体没有大碍，所以解放一些查克拉进行再生。

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